תיאור

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), המורכב מ-Valsartan (ARB) ו-Sacubitril (AHU377) ביחס מולרי של 1:1, הוא מעכב ראשון במחלקה, זמין ביולוגית דרך הפה, ופועל כפול לקולטן אנגיוטנסין-נפריליזין (ARN) ליתר לחץ דם. ואי ספיקת לב[1][2][3].LCZ696 משפר קרדיומיופתיה סוכרתית על ידי עיכוב דלקת, עקה חמצונית ואפופטוזיס.

רקע כללי

LCZ696 הוא ARNi (מעכב קולטן אנגיוטנסין neprilysin) ראשון מסוגו, הכולל חלקים אניונים של AR valsartan והפרו-תרופה AHU377 מעכבי neprilysin (יחס 1:1) לאי ספיקת לב ויתר לחץ דם.

הקולטנים לאנגיוטנסין הם קולטנים מצמידים לחלבון G.הם מתווכים את ההשפעות הקרדיווסקולריות והאחרות של אנגיוטנסין II שהוא פפטיד ביו-אקטיבי של מערכת רנין-אנגיוטנסין.Neprilysin הוא אנדופפטידאז נייטרלי המפרק פפטידים כלי דם אנדוגניים כגון פפטידים נטריאורטיים.עיכוב של נפריליזין מגביר את ריכוז הפפטידים הנטריאורטיים שתרם להגנה על הלב, כלי הדם והכליות.[1]

בחולדות Sprague-Dawley, מתן אוראלי של LCZ696 הוביל לעלייה תלוית מינון בפעילות החיסונית של פפטיד נטריאורטי פרוזדורי כתוצאה מעיכוב נפריליזין.בחולדות עם יתר לחץ דם טרנסגניות כפולות, LCZ696 גרם להפחתה תלוית מינון ומתמשכת בלחץ העורקי הממוצע.משתתפים בריאים, מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו אישר כי LCZ696 סיפק עיכוב מקביל של neprilysin וחסימת קולטן AT1.LCZ696 היה בטוח ונסבל היטב בבני אדם.[2] [3]

הפניות:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.עיכוב אנגיוטנסין-נפריליזין לעומת אנלפריל באי ספיקת לב.N Engl J Med.2014 11 בספטמבר 371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של LCZ696, מעכב אנגיוטנסין קולטן-נפריליזין בעל פעולה כפולה (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 אפריל;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.עיכוב קולטן אנגיוטנסין-נפריליזין עם LCZ696: גישה חדשה לטיפול באי ספיקת לב, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

אִחסוּן

מבנה כימי