ב-29 ביוני,הודיעה על Intercept Pharmaceuticalsשהיא קיבלה בקשת תרופה חדשה לחלוטין מה-FDA האמריקאי בנוגע ל-FXR אגוניסט Obeticholic acid (OCA) שלה עבור פיברוזיס הנגרמת על ידי מכתב תגובה לא-אלכוהולי steatohepatitis (NASH) (CRL).ה-FDA קבע ב-CRL כי בהתבסס על הנתונים שנסקרו עד כה, הוא סבור שהתועלת הצפויה של התרופה על סמך נקודות קצה אלטרנטיביות של ניסוי היסטופתולוגיה עדיין אינן ודאיות, והיתרונות של הטיפול אינם עולים על הסיכונים הפוטנציאליים, כך שהוא אינו תומך באישור מואץ של OCA לטיפול בחולי NASH הגורמים לפיברוזיס בכבד.

מארק פרוזנסקי, נשיא ומנכ"ל Intercept, הגיב על התוצאות: "במהלך תהליך הבדיקה, ה-FDA מעולם לא העביר מידע על האצת אישור ה-OCA, ואנו מאמינים בתוקף שכל הנתונים שהוגשו עד כה עומדים בדרישות ה-FDA ותומכים בבירור בסיכון הרווח החיובי של OCA.אנו מצטערים על CRL זה.ה-FDA הגדיל בהדרגה את המורכבות של נקודות הקצה ההיסטולוגיות, ובכך יצר מחסום גבוה מאוד למעבר.עד כה,OCAנמצא רק בשלושה שלבים מרכזיים.דרישה זו נענתה במהלך המחקר.אנו מתכננים להיפגש עם ה-FDA בהקדם האפשרי כדי לדון כיצד להעביר את תוכנית האישור על מידע ה-CRL בעתיד."

במרוץ לתפוס את תרופת ה-NASH הראשונה ברשימה, Intercept תמיד הייתה בעמדה המובילה והיא כיום החברה היחידה שקיבלה נתוני ניסוי חיוביים בשלב מאוחר.כאגוניסט חזק וספציפי לקולטן X (FXR),OCAהשיגה בעבר תוצאות חיוביות בניסוי קליני שלב 3 בשם REGENERATE.הנתונים הראו כי NASH בינוני עד חמור שקיבל מינונים גבוהים שלOCAבקרב החולים חל שיפור משמעותי ברבע מתסמיני הפיברוזיס בכבד, והמצב לא הידרדר.

ה-FDA המליץ ​​ל-Intercept להגיש נתוני יעילות ובטיחות ביניים נוספים ממחקר REGENERATE המתמשך כדי לתמוךהפוטנציאל של OCAהאצה את האישור, והצביעה על כך שהתוצאות ארוכות הטווח של המחקר צריכות להימשך.

למרות שOCAאושר בעבר למחלת כבד נדירה נוספת (PBC), תחום ה-NASH הוא עצום.ההערכה היא ש-NASH משפיע על מיליוני אנשים בארצות הברית בלבד.בעבר, בנק ההשקעות JMP Securities העריך כי שיא המכירות של תרופות Intercept עשוי להגיע למיליארדי דולרים.מושפע מהחדשות הרעות הללו, מחיר המניה של Intercept ירד ביום שני בכמעט 40% ל-47.25 דולר למניה.גם מחירי המניות של חברות תרופות אחרות שפיתחו את NASH ירדו.ביניהם, מדריגל ירדו בכ-6%, ו-Viking, Akero ו-GenFit ירדו בכ-1%.

אנליסט שטיפל דרק ארצ'ילה כתב בדיווח ללקוח כי הסירוב נובע מתופעות לוואי הקשורות לטיפול שהתרחשו בבדיקה קלינית OCAכלומר, חלק מהמטופלים קיבלוטיפול OCA, הכולסטרול המזיק בגוף גדל, אשר בתורו גורם להם להיות בעלי שכיחות גבוהה יותר של סיכון קרדיווסקולרי.בהתחשב בכך שחולי NASH רבים כבר סובלים מעודף משקל או סובלים מסוכרת מסוג 2, תופעות לוואי כאלה עשויות לעורר את ערנותם של רשויות רגולטוריות.על פי דרישות ה-FDA לנתוני בדיקות נוספים, ייתכן ש-Intercept ייאלץ להמתין לפחות למחצית השנייה של 2022 כדי לפרש את הנתונים הללו.ניתוח חיצוני סבור כי עיכוב כה ארוך עשוי למחוק חלק מהפנייה הקודמת שהצטברה של Intercept, ולאפשר למתחרים אחרים, כולל Madrigal Pharmaceuticals ו-Viking Therapeutics, לקבל הזדמנות להדביק את הפער.