Clopidogrel ו-Ticagrelor הם אנטגוניסטים לקולטן P2Y12 המעכבים את plateboard adenosine diphosphate (ADP) על ידי עיכוב סלקטיבי של הקישור של adenosine diphosphate (ADP) לקולטן P2Y12 של plateboard ופעילות הקומפלקס המשני בתיווך ADP/Glycoprotein GPII.

שניהם הם נוגדי טסיות נפוץ מבחינה קלינית, שיכולים לשמש למניעת פקקת בחולים עם אנגינה יציבה כרונית, תסמונת עורקים כליליים חריפים ושבץ איסכמי. אז מה ההבדל?

1, שעת ההתחלה

טיקגרלור יעיל יותר, ולמטופלים עם תסמונת עורקים כליליים חריפה, הוא יכול לפעול במהירות לעיכוב הצטברות של צלחות, בעוד שקלופידגרל פחות יעיל.

2, קח את תדירות המנה

זמן מחצית החיים של Clopidogrel הוא 6 שעות, בעוד שזמן המחצית החיים של Ticagrelor הוא 7.2 שעות.

עם זאת, המטבוליטים הפעילים של Clopidogrel נקשרים באופן בלתי הפיך לנבדק P2Y12, בעוד שהנבדק Ticagrelor ו-P2Y12 הפיכים.

לכן, Clopidogrel נלקח פעם ביום, בעוד Ticagrelor ניתן פעמיים ביום.

3, פעולה נגד טסיות דם

נוגדי הטסיות של טיקגרלור היו יעילות יותר, ומחקרים הראו שלטיקגרלור לא היה הבדל בהפחתת מוות קרדיווסקולרי ואוטם שריר הלב, שהיה גבוה יותר מאשר בקבוצת Clopidogrel, ובשבץ מוחי.

בהתבסס על היתרונות של טיפול בטיקגרלור לחולים עם תסמונת כלילית חריפה (ACS), הנחיות רלוונטיות בארץ ובחו"ל ממליצות להשתמש בטיקגרלור לטיפול בצלחת נוגדת טסיות בחולי ACS. בשתי הנחיות סמכותיות של איגוד הלב האירופי (ESC NSTE-ACS Guidelines 2011 ו-STEMI Guidelines 2012), ניתן להשתמש ב- Clopidogrel רק בחולים שלא ניתן לטפל בהם ב-Ticagrelor.

4, סיכון לדימום

הסיכון לדימום כתוצאה משימוש ארוך טווח של Ticagrelor היה מעט גבוה יותר מזה של Clopidogrel, אך הסיכון לדימום היה דומה בשימוש לטווח קצר.

מחקרים של KAMIR-NIH המבוססים על אוכלוסיית מזרח אסיה מראים כי הסיכון לדימום TIMI היה גבוה משמעותית בחולים בני 75≥ מאשר ב- Clopidogrel. לכן, עבור חולי acS ≥ 75 שנים, מומלץ לבחור ב- Clopidogrete כמעכב P2Y12 המועדף על בסיס אספירין.

טיפול נגד טסיות לחולים עם ספירת צלחות קטנות נמוך צריך גם להימנע מהאופציה של Ticagrelor.

5、תגובות שליליות אחרות

תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו בחולים שטופלו בטיקגרל היו קשיי נשימה, חבורות ודימומים מהאף, שהתרחשו בשיעור גבוה יותר מאשר בקבוצת Clopidogrel.

6、 אינטראקציות בין תרופות

קלופידוגרל היא תרופה קדם-סופרריאלית, אשר עוברת מטבוליזם חלקי על ידי CYP2C19 כמטבוליט פעיל שלה, ונטילת תרופה המעכבת את פעילותו של אנזים זה עשויה להפחית את הרמה שבה קלופידוגרל הופך למטבוליט פעיל. לכן, השימוש המשולב במעכבי CYP2C19 חזקים או מתונים כגון אומפרזול, Esomeprazole, fluoronazole, voliconazole, fluoxetine, fluorovolsamine, cycloproxacin, camasi אינו מומלץ.

Ticagrelor עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP3A4, וחלק קטן עובר מטבוליזם על ידי CYP3A5. שימוש משולב במעכבי CYP3A יכול להעלות את ה-Cmax וה-AUC של ticagrelor. לכן, יש להימנע משימוש משולב של ticagrelor עם מעכבי CYP3A חזקים כגון ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, וכו'. לכן, יש להימנע משימוש משולב בגורם חזק של CYP3A, כגון דקסמתזון, פניטואין נתרן, פנוברביטל וקרבמזפין.

7、טיפול נגד טסיות בחולים עם אי ספיקת כליות

PLATO, במחקר על חולים עם תסמונת כלילית חריפה עם אי ספיקת כליות, הראה עלייה משמעותית בקריאטינין בסרום בקבוצת הטיקגרל בהשוואה לקלופידוגרל; ניתוח נוסף של חולים שטופלו ב-ARB הראה עלייה של 50% בקריאטינין בסרום >, לוואי הקשור לכליות אירועים ותופעות לוואי הקשורות לתפקודי כליות היו גבוהים יותר באופן מובהק בקבוצת הטיקגרור מאשר בקבוצת ה-ticagrelor קבוצת clopidogrel.לכן, clopidogrel + אספירין צריך להיות הבחירה הראשונה עבור חולים עם אי ספיקת כליות.

8、טיפול נגד טסיות בחולים עם גאוט/היפראוריצמיה

שימוש ממושך בטיקגרלור הוכח כמגביר את הסיכון למחלת גאוט.גאוט היא תגובה שלילית שכיחה של טיפול בטיקגרלור, אשר עשויה להיות קשורה להשפעה של מטבוליטים פעילים של טיקגרלור על חילוף החומרים של חומצת השתן. לכן קלופידוגרל הוא הטיפול האופטימלי נגד טסיות נגד גאוט חולי היפראוריצמיה.

9、טיפול נגד טסיות לפני CABG (השתלת מעקף עורק כלילי)

חולים המתוכננים לטיפול ב-CABG אשר נוטלים אספירין במינון נמוך (75 עד 100 מ"ג) אינם צריכים להפסיק לפני הניתוח; חולים המקבלים מעכב P2Y12 צריכים לשקול הפסקת נטילת טיקגרלור למשך 3 ימים לפחות וקלופידוגרל לפחות 5 ימים לפני הניתוח.

10, תגובתיות נמוכה של clopidogrel

התגובתיות הנמוכה של טסיות הדם לקלופידוגרל עלולה להוביל לזמן איסכמיה. על מנת להתגבר על התגובתיות הנמוכה של קלופידוגרל, הגדלת מינון הקלופידוגרל או החלפתו בטיקגרל הן בחירות נפוצות.

לסיכום, ticagrelor פועל במהירות ובעל צלחת השפעה מעכבת חזקה יותר. בטיפול בתסמונת כלילית חריפה, לטיקגרלור יש אפקט אנטי-טרומבוטי טוב יותר, שיכול להפחית עוד יותר את התמותה, אך יש לו סיכון גבוה יותר לדימום, ויש לו תגובות שליליות גבוהות יותר כגון קוצר נשימה, חבלה, ברדיקרדיה, גאוט וכן הלאה מאשר קלופידוגרל.