Rosuvastatin (שם המותג Crestor, המשווק על ידי AstraZeneca) היא אחת מתרופות הסטטינים הנפוצות ביותר.כמו סטטינים אחרים, רוסווסטטין נקבע כדי לשפר את רמות השומנים בדם של אדם ולהפחית את הסיכון הקרדיווסקולרי.

במהלך העשור הראשון לערך שבו היה rosuvastatin בשוק, הוא הוכרז כ"סטטין מהדור השלישי", ומכאן שהוא יעיל יותר ואולי גורם לפחות תופעות לוואי מרוב תרופות הסטטינים האחרות.ככל שחלפו השנים וככל שהצטברו עדויות מניסויים קליניים, חלק ניכר מההתלהבות המוקדמת מהסטטין הספציפי הזה התמתנה.

רוב המומחים רואים כעת את הסיכונים והיתרונות היחסיים של rosuvastatin דומים במידה רבה לאלו של סטטינים אחרים.עם זאת, ישנן מספר נסיבות קליניות שבהן ניתן להעדיף rosuvastatin.

שימושים של Rosuvastatin

תרופות הסטטינים פותחו כדי להפחית את הכולסטרול בדם.תרופות אלו נקשרות באופן תחרותי לאנזים הכבד הנקרא hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA reductase.HMG CoA reductase ממלא את התפקיד המגביל את הקצב בסינתזה של כולסטרול על ידי הכבד.

על ידי חסימת HMG CoA reductase, סטטינים יכולים להפחית באופן משמעותי את ייצור הכולסטרול LDL ("רע") בכבד, וכך יכולים להפחית את רמות הכולסטרול LDL בדם בשיעור של עד 60%.בנוסף, סטטינים מורידים בצורה מתונה את רמות הטריגליצרידים בדם (בערך 20-40%), ומייצרים עלייה קטנה (כ-5%) ברמות הכולסטרול HDL בדם ("הכולסטרול הטוב").

למעט מעכבי PCSK9 שפותחו לאחרונה, סטטינים הם התרופות החזקה ביותר להפחתת הכולסטרול הקיימות.יתר על כן, בניגוד לקבוצות אחרות של תרופות להורדת כולסטרול, ניסויים קליניים הראו שתרופות סטטינים יכולות לשפר באופן משמעותי את התוצאות ארוכות הטווח של אנשים עם מחלת לב כלילית מבוססת (CAD), ואנשים בסיכון בינוני או גבוה לפתח CAD .

סטטינים גם מפחיתים משמעותית את הסיכון להתקפי לב הבאים, ומורידים את הסיכון למוות מ-CAD.(מעכבי PCSK9 החדשים יותר הוכחו כעת גם ב-RCT בקנה מידה גדול כדי לשפר את התוצאות הקליניות.)

יכולת זו של סטטינים לשפר משמעותית את התוצאות הקליניות נחשבת כנובעת, לפחות בחלקה, מחלק מהיתרונות שלהם שאינם הורדת כולסטרול או מכולם.בנוסף להורדת כולסטרול LDL, לסטטינים יש גם תכונות אנטי דלקתיות, השפעות נוגדות קרישת דם ותכונות מייצבות פלאק.יתר על כן, תרופות אלו מפחיתות את רמות החלבון תגובתי C, משפרות את התפקוד הכללי של כלי הדם ומפחיתות את הסיכון להפרעות קצב לב מסכנות חיים.

סביר מאוד שהיתרונות הקליניים שמדגימים תרופות סטטינים נובעות משילוב של השפעות הורדת הכולסטרול שלהן ושל מגוון השפעות שאינן קשורות לכולסטרול.

איך Rosuvastatin שונה?

Rosuvastatin היא תרופה חדשה יותר, מה שנקרא "דור שלישי" לסטטינים.בעיקרו של דבר, זוהי תרופת הסטטינים החזקה ביותר בשוק.

החוזק היחסי שלו נובע מהמאפיינים הכימיים שלו, המאפשרים לו להיקשר בחוזקה יותר ל-HMG CoA reductase, ובכך משפיעים על עיכוב מלא יותר של אנזים זה.מולקולה למולקולה, rosuvastatin מייצרת יותר להורדת כולסטרול LDL מאשר תרופות סטטינים אחרות.עם זאת, ניתן להשיג רמות דומות של הורדת כולסטרול על ידי שימוש במינונים גבוהים יותר של רוב הסטטינים האחרים.

כאשר יש צורך בטיפול "אינטנסיבי" בסטטינים כדי לדחוף את רמות הכולסטרול לנמוכות ככל האפשר, רוסווסטטין היא התרופה המומלצת עבור רופאים רבים.

היעילות של Rosuvastatin

Rosuvastatin צבר מוניטין של יעיל במיוחד בקרב תרופות הסטטינים, בעיקר על סמך תוצאות שני ניסויים קליניים.

בשנת 2008, פרסום מחקר JUPITER זכה לתשומת לבם של קרדיולוגים בכל מקום.במחקר זה, למעלה מ-17,000 אנשים בריאים שהיו להם רמות כולסטרול LDL תקינות בדם אך רמות גבוהות של CRP חולקו באקראי לקבל 20 מ"ג ליום של rosuvastatin או פלצבו.

במהלך המעקב, אנשים שחולקו באקראי ל-rosuvastatin לא רק הפחיתו משמעותית את רמות הכולסטרול LDL ואת רמות ה-CRP, אלא גם היו להם פחות אירועים קרדיו-וסקולריים באופן משמעותי (כולל התקף לב, שבץ מוחי, צורך בהליך רה-וסקולריזציה כגון סטנט או ניתוח מעקפים, והשילוב של שבץ מוחי בהתקף לב, או מוות קרדיווסקולרי), כמו גם הפחתה בתמותה מכל הסיבות.

מחקר זה היה מדהים לא רק בגלל ש-rosuvastatin שיפר משמעותית את התוצאות הקליניות באנשים בריאים לכאורה, אלא גם בגלל שלאנשים אלו לא היו רמות כולסטרול גבוהות בזמן ההרשמה.

בשנת 2016 פורסם ניסוי HOPE-3.במחקר זה נרשמו למעלה מ-12,000 אנשים עם לפחות גורם סיכון אחד למחלת כלי דם טרשת עורקים, אך ללא CAD גלוי.המשתתפים חולקו אקראית לקבלת rosuvastatin או פלצבו.בתום שנה, לאנשים שנטלו rosuvastatin הייתה ירידה משמעותית בנקודת הסיום המרוכבת (כולל התקף לב לא קטלני או שבץ מוחי, או מוות ממחלות לב וכלי דם).

בשני הניסויים הללו, אקראית ל-rosuvastatin שיפרה משמעותית את התוצאות הקליניות של אנשים עם גורם סיכון אחד או יותר, אך ללא סימנים למחלה קרדיווסקולרית פעילה.

יש לציין ש-rosuvastatin נבחר עבור ניסויים אלה לא בגלל שהוא העוצמתי ביותר מבין תרופות הסטטינים, אלא (לפחות בחלקם הגדול) בגלל שהניסויים בוצעו בחסות AstraZeneca, יצרנית ה-rosuvastatin.

רוב מומחי השומנים מאמינים שתוצאות הניסויים הללו היו זהות לו היה נעשה שימוש בסטטין אחר במינון מספיק, ולמעשה, ההמלצות הנוכחיות על טיפול בתרופות סטטינים מאפשרות בדרך כלל שימוש בכל אחת מתרופות הסטטינים כל עוד המינון גבוה מספיק כדי להשיג בערך את אותה רמה של הורדת כולסטרול כפי שתושג עם מינון נמוך יותר של rosuvastatin.(חריג לכלל כללי זה מתרחש כאשר נדרש "טיפול בסטטינים אינטנסיבי". טיפול בסטטינים אינטנסיבי מובן כמשמעו של רוסובסטטין במינון גבוה או במינון גבוה של atorvastatin, שהוא הסטטין הבא הכי חזק שיש.)

אך מכיוון ש-rosuvastatin אכן היה הסטטין ששימש בשני הניסויים הקליניים המרכזיים הללו, רופאים רבים לא השתמשו ב-rosuvastatin כסטטין המועדף עליהם.

אינדיקציות נוכחיות

טיפול בסטטינים מיועד לשיפור רמות שומנים חריגות בדם (במיוחד להפחתת רמות כולסטרול LDL ו/או טריגליצרידים), ולמניעת מחלות לב וכלי דם.סטטינים מומלצים לאנשים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית מבוססת, אנשים עם סוכרת ואנשים שהסיכון המוערך של 10 שנים שלהם ללקות במחלות לב וכלי דם הוא מעל 7.5% עד 10%.

בעוד שבאופן כללי, תרופות הסטטינים נחשבות ניתנות להחלפה מבחינת יעילותן והסיכון שלהן לגרום לתופעות לוואי, ייתכנו מקרים שבהם רוסואוסטטין עשוי להיות מועדף.באופן ספציפי, כאשר טיפול בסטטינים "בעצימות גבוהה" מכוון להפחתת כולסטרול LDL לרמות הנמוכות ביותר האפשריות, בדרך כלל מומלצים רוסווסטטין או אטורבסטטין בטווחי המינון הגבוהים שלהם.

לפני הנטילה

לפני שרושמים לך תרופת סטטין כלשהי, הרופא שלך יערוך הערכת סיכונים רשמית כדי להעריך את הסיכון שלך לפתח מחלות לב וכלי דם וימדוד את רמות השומנים בדם שלך.אם אתה כבר סובל ממחלת לב וכלי דם או שאתה נמצא בסיכון מוגבר לפתח אותה, סביר להניח שהרופא שלך ימליץ על תרופה לסטטינים.

תרופות סטטינים אחרות שנרשמות בדרך כלל כוללות אטורבסטטין, סימבסטטין, פלובסטטין, לווסטטין, פיטאוסטטין ופראבסטטין.

Crestor, צורת שם המותג של rosuvastatin בארה"ב, היא די יקרה, אבל צורות גנריות של rosuvastatin זמינות כעת.אם הרופא שלך רוצה שתיקח rosuvastatin, שאל אם אתה יכול להשתמש בתרופה גנרית.

אין להשתמש בסטטינים באנשים שאלרגיים לסטטינים או לכל אחד ממרכיביהם, שהם בהריון או מיניקים, הסובלים ממחלת כבד או אי ספיקת כליות, או ששותים כמויות מופרזות של אלכוהול.מחקרים מראים שניתן להשתמש ב-rosuvastatin בבטחה בילדים מעל גיל 10.

מינון של Rosuvastatin

כאשר משתמשים ב-rosuvastatin להפחתת רמות גבוהות של כולסטרול LDL, בדרך כלל מתחילים מינונים נמוכים יותר (5 עד 10 מ"ג ליום) ומותאמים כלפי מעלה כל חודש או חודשיים לפי הצורך.אצל אנשים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית, הרופאים מתחילים בדרך כלל עם מינונים גבוהים יותר (10 עד 20 מ"ג ליום).

כאשר נעשה שימוש ב-rosuvastatin כדי להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם באנשים עם סיכון גבוה במידה בינונית, המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 5 עד 10 מ"ג ליום.באנשים שהסיכון שלהם נחשב גבוה (בפרט, הסיכון שלהם ל-10 שנים מוערך במעל 7.5%), לרוב מתחילים טיפול בעצימות גבוהה, עם 20 עד 40 מ"ג ליום.

אם נעשה שימוש ב-rosuvastatin כדי להפחית את הסיכון לאירועים קרדיו-וסקולריים נוספים באדם עם מחלה קרדיו-וסקולרית שכבר הוקמה, טיפול אינטנסיבי מופעל בדרך כלל במינון של 20 עד 40 מ"ג ליום.

באנשים הנוטלים ציקלוספורין או תרופות נגד HIV/איידס, או באנשים עם תפקוד כליות מופחת, יש להתאים את המינון של rosuvastatin כלפי מטה, ובדרך כלל לא יעלה על 10 מ"ג ליום.

אנשים ממוצא אסייתי נוטים להיות רגישים יותר לתרופות סטטינים ונוטים יותר לתופעות לוואי.בדרך כלל מומלץ להתחיל עם rosuvastatin ב-5 מ"ג ליום ולהעלות בהדרגה בחולים אסייתים.

Rosuvastatin נלקח פעם ביום, וניתן ליטול אותו בבוקר או בלילה.בניגוד לכמה מתרופות הסטטינים האחרות, לשתיית כמויות צנועות של מיץ אשכוליות יש השפעה מועטה על הרוסווסטטין.

תופעות לוואי של Rosuvastatin

בשנים מיידיות לאחר פיתוח ה-rosuvastatin, מומחים רבים הניחו שתופעות הלוואי של סטטינים יהיו פחות בולטות עם rosuvastatin, פשוט בגלל שניתן להשתמש במינונים נמוכים יותר כדי להשיג הפחתה מספקת של כולסטרול.במקביל, מומחים אחרים טענו שתופעות הלוואי של סטטינים יוגברו עם תרופה זו, מכיוון שהיא חזקה יותר מסטטינים אחרים.

בשנים שחלפו, התברר כי אף אחת מהטענות לא הייתה נכונה.נראה שסוג וגודל ההשפעות השליליות הוא בדרך כלל זהה ל-rosuvastatin כמו עם תרופות סטטינים אחרות.

סטטינים, כקבוצה, נסבלים טוב יותר מתרופות אחרות להפחתת כולסטרול.במטא-אנליזה שפורסמה ב-2017 שבדקה 22 מחקרים קליניים אקראיים, רק 13.3% מהאנשים שאקראיים לתרופה סטטינים הפסיקו את התרופה בגלל תופעות לוואי תוך 4 שנים, בהשוואה ל-13.9% מהאנשים שחולקו אקראית לפלצבו.

ובכל זאת, ישנן תופעות לוואי מוכרות היטב הנגרמות על ידי תרופות סטטינים, ותופעות הלוואי הללו חלות בדרך כלל על rosuvastatin כמו גם על כל סטטין אחר.הבולטות ביותר מבין תופעות הלוואי הללו כוללות:

• תופעות לוואי הקשורות לשרירים.רעילות שרירים יכולה להיגרם על ידי סטטינים.התסמינים עשויים לכלול מיאלגיה (כאבי שרירים), חולשת שרירים, דלקת שרירים, או (במקרים נדירים, חמורים) רבדומיוליזל.רבדומיוליזה היא אי ספיקת כליות חריפה הנגרמת מפירוק שרירים חמור.ברוב המקרים.ניתן לשלוט בתופעות לוואי הקשורות לשרירים על ידי מעבר לסטטין אחר.Rosuvastatin היא בין תרופות הסטטינים שנראה כי גורמות לרעילות שרירים קטנה יחסית.לעומת זאת, lovastatin, simvastatin ו-atorvastatin נוטים יותר לגרום לבעיות שרירים.
• בעיות בכבד.לכ-3% מהאנשים הנוטלים סטטינים תהיה עלייה באנזימי כבד בדמם.ברוב האנשים הללו, לא נראית עדות לנזק ממשי לכבד, והמשמעות של עלייה קטנה זו באנזימים אינה ברורה.אצל מעט מאוד אנשים דווח על פגיעה חמורה בכבד;עם זאת, לא ברור כי השכיחות של פגיעה חמורה בכבד גבוהה יותר בקרב אנשים הנוטלים סטטינים מאשר באוכלוסייה הכללית.אין אינדיקציה לכך ש-rosuvastatin מייצר יותר או פחות בעיות כבד מאשר סטטינים אחרים.
• ליקוי קוגניטיבי.הרעיון שסטטינים עלולים לגרום לפגיעה קוגניטיבית, אובדן זיכרון, דיכאון, עצבנות, תוקפנות או השפעות אחרות של מערכת העצבים המרכזית הועלתה, אך לא הוכחה בבירור.בניתוח של דיווחי מקרה שנשלחו ל-FDA, נראה כי בעיות קוגניטיביות לכאורה הקשורות לסטטינים שכיחות יותר עם תרופות סטטינים ליפופיליות, כולל atorvastatin, fluvastatin, lovastatin ו- simvastatin.תרופות הסטטינים ההידרופיליות, כולל rosuvastatin, היו מעורבות בתדירות נמוכה יותר עם אירוע לוואי פוטנציאלי זה.
• סוכרת.בשנים האחרונות, עלייה קטנה בהתפתחות סוכרת קשורה לטיפול בסטטינים.מטה-אנליזה משנת 2011 של חמישה ניסויים קליניים מעלה כי מקרה נוסף של סוכרת מתרחש בכל 500 אנשים שטופלו בסטטינים בעוצמה גבוהה.באופן כללי, דרגת סיכון זו נחשבת מקובלת כל עוד ניתן לצפות שהסטטין יפחית משמעותית את הסיכון הקרדיווסקולרי הכולל.

תופעות לוואי אחרות שדווחו בדרך כלל עם תרופות סטטינים כוללות בחילות, שלשולים וכאבי פרקים.

אינטראקציות

נטילת תרופות מסוימות עלולה להגביר את הסיכון לפתח תופעות לוואי עם rosuvastatin (או כל סטטין).רשימה זו ארוכה, אך התרופות הבולטות ביותר המקיימות אינטראקציה עם rosuvastatin כוללות:

• Gemfibrozil, שהוא חומר להורדת כולסטרול שאינו סטטין
• Amiodarone, שהיא תרופה נגד הפרעות קצב
• כמה מהתרופות ל-HIV
• כמה אנטיביוטיקה, במיוחד קלריתרמיצין ואיטראקונזון
• ציקלוספורין, תרופה מדכאת חיסון

מילה מ-Verywell

בעוד rosuvastatin הוא הסטטין החזק ביותר הקיים, באופן כללי, היעילות והרעילות שלו דומים מאוד לכל שאר הסטטינים.ובכל זאת, ישנם כמה מצבים קליניים שבהם rosuvastatin עשוי להיות מועדף על פני תרופות סטטינים אחרות.