Nirmatrelvir הוא מעכב של הפרוטאז הראשי SARS-CoV-2 (Mpro), המכונה גם פרוטאז דמוי 3C (3CLpro) או nsp5 פרוטאז. עיכוב של SARS-CoV-2 Mpro הופך אותו ללא מסוגל לעבד מבשרי פוליפרוטאינים, ומונע שכפול ויראלי.

Nirmatrelvir עיכב את הפעילות של SARS-CoV-2 Mpro רקומביננטי במבחן ביוכימי בריכוזים שניתן להשיג in vivo. נמצא כי Nirmatrelvir נקשר ישירות לאתר הפעיל SARS-CoV-2 Mpro באמצעות קריסטלוגרפיה של קרני רנטגן.

Ritonavir הוא מעכב פרוטאז HIV-1 אך אינו פעיל נגד SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir מעכב את חילוף החומרים בתיווך CYP3A של nirmatrelvir, וכתוצאה מכך ריכוז הפלזמה של nirmatrelvir מוגבר.

תרופה זו מומלצת. הוא קיבל אישור לשימוש חירום על ידי ה-FDA לטיפול במחלת נגיף קורונה קלה עד בינונית (COVID-19) במבוגרים וילדים (בני 12 ומעלה במשקל של לפחות 40 ק"ג או כ-88 פאונד) עם תוצאות חיוביות של בדיקות SARS-CoV-2 ישירות, ובעלי סיכון גבוה להתקדמות ל-COVID-19 חמור, כולל אשפוז או מוות. יש להתחיל ב-Nirmatrelvir/ritonavir בהקדם האפשרי לאחר אבחון COVID-19 ובתוך חמישה ימים מהופעת התסמינים.

ההמלצות מבוססות על EPIC-HR, ניסוי בקרה קליני אקראי שלב 2/3 המעריך את היעילות של נירמלטרליוויר/ריטונוויר לעומת פלצבו בהפחתת האשפוז או מוות עד היום ה-28. השימוש בנירמלטרליוויר/ריטונוויר תוך 5 ימים מהופעת התסמינים ב אנשים בסיכון להתקדמות למחלה קשה הפחיתו את הסיכון היחסי לאשפוז או מוות במשך 28 ימים על ידי 88%.