תֵאוּר

Niraparib (MK-4827) הוא מעכב PARP1 ו-PARP2 בעל עוצמה גבוהה וזמינה דרך הפה עם IC50s של 3.8 ו-2.1 ננומטר, בהתאמה. Niraparib מוביל לעיכוב תיקון נזקי DNA, מפעיל אפופטוזיס ומראה פעילות אנטי-גידולית.

בַּמַבחֵנָה

Niraparib (MK-4827) מעכב את פעילות PARP עם EC50=4 nM ו-EC90=45 nM בבדיקת תא שלם. MK-4827 מעכב שגשוג של תאים סרטניים עם מוטנטים BRCA-1 ו-BRCA-2 עם CC50 בטווח של 10-100 ננומטר. MK-4827 מציג עיכוב מצוין של PARP 1 ו-2 עם IC50=3.8 ו-2.1 nM, בהתאמה, ובבדיקת תא שלם[1]. כדי לאמת שניראפאריב (MK-4827) מעכב PARP בשורות תאים אלה, תאי A549 ו-H1299 מטופלים ב-1μM MK-4827 לזמנים שונים ומדדו פעילות אנזימטית של PARP באמצעות בדיקת כימי-לומינסצנטי. התוצאות מראות כי Niraparib (MK-4827) מעכב PARP תוך 15 דקות מהטיפול ומגיע לכ-85% עיכוב בתאי A549 בשעה אחת וכ-55% עיכוב בשעה אחת עבור תאי H1299.

Niraparib (MK-4827) נסבל היטב ומפגין יעילות כסוכן יחיד במודל xenograft של סרטן חסר BRCA-1. Niraparib (MK-4827) נסבל היטב in vivo ומפגין יעילות כסוכן יחיד במודל xenograft של סרטן חסר BRCA-1. Niraparib (MK-4827) מאופיין בפרמקוקינטיקה מקובלת בחולדות עם פינוי פלזמה של 28 (mL/min)/kg, נפח פיזור גבוה מאוד (Vd_ss=6.9 ליטר/ק"ג), זמן מחצית חיים סופי ארוך (ת_1/2= 3.4 שעות), וזמינות ביולוגית מעולה, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) מגביר את תגובת הקרינה של גידול Calu-6 מוטנטי p53 בשני המקרים, כאשר המינון היומי היחיד של 50 מ"ג/ק"ג יעיל יותר מ-25 מ"ג/ק"ג שניתנים פעמיים ביום^].

אִחסוּן

מבנה כימי