תיאור

חומצה אובטיכולית (INT-747) היא אגוניסט FXR חזק, סלקטיבי ופעיל דרך הפה עם EC50 של 99 ננומטר.לחומצה אובטיכולית יש השפעה אנטי-כולרטית ואנטי דלקתית.חומצה אובטיכולית גם גורמת לאוטופגיה[1][2][3].

רקע כללי

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) היא אגוניסט חזק וסלקטיבי של FXR עם ערך EC50 של 99 ננומטר [1].

קולטן X Farnesoid (FXR) הוא קולטן חומצת מרה גרעינית המעורב בהומאוסטזיס של חומצת מרה, פיברוזיס בכבד, דלקת כבד ומעי ומחלות לב וכלי דם [2].

Obeticholic Acid הוא אגוניסט FXR חזק וסלקטיבי עם פעילות אנטי-כולרטית [1].Obeticholic Acid היא נגזרת חומצת מרה חצי סינתטית וליגנד FXR חזק.בחולדות כולסטזיס המושרה על ידי אסטרוגן, 6-ECDCA מוגן מפני כולסטזיס המושרה על ידי 17α-ethynylestradiol (E217α) [2].בדגמי חולדות של יתר לחץ דם פורטלי שחמת (PHT), INT-747 (30 מ"ג/ק"ג) הפעיל מחדש את מסלול האיתות FXR במורד הזרם והפחית את הלחץ הפורטלי על ידי הורדת ההתנגדות הכוללת של כלי הדם התוך-כבדיים (IHVR) ללא יתר לחץ דם מערכתי מזיק.השפעה זו הייתה קשורה לפעילות eNOS מוגברת [3].במודל החולדות של Dahl של יתר לחץ דם רגיש למלח ועמידות לאינסולין (IR), דיאטה עתירת מלח (HS) העלתה משמעותית את לחץ הדם המערכתי והורידה את ביטוי ה-DDAH של הרקמה.INT-747 הגביר את הרגישות לאינסולין ועיכבה את הירידה בביטוי DDAH [4].

הפניות:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.חומצה 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic (6-ECDCA), אגוניסט FXR חזק וסלקטיבי הניחן בפעילות אנטי-כולסטטית.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.השפעות הגנה של חומצה כנודיאוקסיכולית 6-אתיל, ליגנד קולטן X של פרנסואיד, בכולסטאזיס המושרה על ידי אסטרוגן.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.חומצה אובטיכולית, אגוניסט לקולטן X לפארנסואיד, משפרת יתר לחץ דם פורטלי על ידי שני מסלולים נפרדים בחולדות שחמת שחמת.הפטולוגיה, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR אגוניסט INT-747 מגביר את ביטוי DDAH ומגביר את הרגישות לאינסולין בחולדות Dahl שניזונו במלח גבוה.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

ציטוט מוצר

• 1. סלינה קוסטה."אפיון ליגנד חדש עבור קולטן ה-Farnesoid X באמצעות דג זברה טרנסגני."אוניברסיטת טורונטו.יוני-2018.
• 2. קנט, רבקה."השפעות של Fenofibrate על CYP2D6 ורגולציה של ANG1 ו-RNASE4 על ידי חומצה אובטיכולית אגוניסטית של FXR."indigo.uic.edu.2017.

אִחסוּן

מבנה כימי

נתונים ביולוגיים קשורים

נתונים ביולוגיים קשורים