רֶקַע

Atorvastatin Calcium הוא מעכב חזק של HMG-CoA reductase עם ערך IC50 של 150 nM[1].
HMG-CoA רדוקטאז הוא האנזים המרכזי של מסלול ה-mevalonate המייצר כולסטרול. HMG-CoA הוא האנזים המגביל את הקצב וחשוב להורדת רמות הכולסטרול בדם. HMG-CoA reductase ממוקם ברטיקולום האנדופלזמי ומכיל שמונה תחומים טרנסממברניים. המעכבים של HMG-CoA רדוקטאז יכולים לגרום לביטוי קולטני LDL (ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה) בכבד. זה מוביל להגברת רמות הקטבוליזם של LDL בפלזמה ולהורדת ריכוז הכולסטרול בפלזמה שהוא גורם חשוב לטרשת עורקים. HMG-CoA רדוקטאז ממלא תפקיד חשוב בסינתזה של כולסטרול. HMG-CoA הוא היעד היחיד לתרופות להורדת כולסטרול. HMG-CoA רדוקטאז הוא גם אנזים חשוב להתפתחות. הפעילות של HMG-CoA reductase קשורה לפגמים בנדידת תאי נבט. עיכוב פעילותו יכול להוביל לדימום תוך מוחי[1].
Atorvastatin הוא מעכב HMG-CoA רדוקטאז עם ערך IC50 של 154 ננומטר. זה יעיל בטיפול בדיסליפידמיה מסוימת והיפרכולסטרולמיה[1]. טיפול ב-Atorvastatin ב-40 מ"ג מפחית את הכולסטרול הכולל ב-40% לאחר 40 יום.[1] זה משמש גם לטיפול בחולי כלילי או שבץ עם רמות כולסטרול תקינות.[2] Atorvastatin גם מפחית אפרזיס של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה בחולים על ידי גרימת ביטוי קולטני LDL.
הוא עובר מטבוליזם למספר מטבוליטים החשובים להשפעת הפעולות הטיפוליות על ידי CYP3A4 (ציטוכרום P450 3A4).[3]
הפניות:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: יעילות ובטיחות לטווח ארוך של atorvastatin בטיפול בדיסליפידמיה חמורה מסוג III ודיסליפידמיה משולבת. לב 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: מניעת אירועים כליליים ושבץ עם atorvastatin בחולים עם יתר לחץ דם שיש להם ממוצע או נמוך מ- -ריכוזי כולסטרול ממוצעים, בניסוי תוצאות הלב האנגלו-סקנדינביות--זרוע הורדת שומנים (ASCOT-LLA): ניסוי מבוקר אקראי רב-מרכזי. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: פרמקוקינטיקה קלינית של atorvastatin. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

מבנה כימי