רקע כללי

Atorvastatin Calcium הוא מעכב חזק של HMG-CoA reductase עם ערך IC50 של 150 nM[1].
HMG-CoA רדוקטאז הוא האנזים המרכזי של מסלול ה-mevalonate המייצר כולסטרול.HMG-CoA הוא האנזים המגביל את הקצב וחשוב להורדת רמות הכולסטרול בדם.HMG-CoA reductase ממוקם ברטיקולום האנדופלזמי ומכיל שמונה תחומים טרנסממברניים.המעכבים של HMG-CoA reductase יכולים לגרום לביטוי קולטני LDL (ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה) בכבד.זה מוביל להגברת רמות הקטבוליזם של LDL בפלזמה ולהורדת ריכוז הכולסטרול בפלזמה שהוא גורם חשוב לטרשת עורקים.HMG-CoA רדוקטאז ממלא תפקיד חשוב בסינתזה של כולסטרול.HMG-CoA הוא היעד היחיד לתרופות להורדת כולסטרול.HMG-CoA רדוקטאז הוא גם אנזים חשוב להתפתחות.הפעילות של HMG-CoA reductase קשורה לפגמים בנדידת תאי נבט.עיכוב פעילותו יכול להוביל לדימום תוך מוחי[1].
Atorvastatin הוא מעכב HMG-CoA רדוקטאז עם ערך IC50 של 154 ננומטר.זה יעיל בטיפול בדיסליפידמיה מסוימת והיפרכולסטרולמיה[1].טיפול ב-Atorvastatin ב-40 מ"ג מפחית את הכולסטרול הכולל ב-40% לאחר 40 יום.[1]זה משמש גם לטיפול בחולי כלילי או שבץ עם רמות כולסטרול תקינות.[2]Atorvastatin גם מפחית אפרזיס של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה בחולים על ידי גרימת ביטוי קולטני LDL.
הוא עובר חילוף חומרים למספר מטבוליטים החשובים להשפעת הפעולות הטיפוליות על ידי CYP3A4 (ציטוכרום P450 3A4).[3]
הפניות:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: יעילות ובטיחות לטווח ארוך של atorvastatin בטיפול בדיסליפידמיה חמורה מסוג III ודיסליפידמיה משולבת.לב 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al. -ריכוזי כולסטרול ממוצעים, בניסוי תוצאות הלב Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes--Lipid Lowing Arm (ASCOT-LLA): מחקר אקראי מבוקר רב-מרכזי.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: פרמקוקינטיקה קלינית של atorvastatin.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

מבנה כימי