רקע כללי

Apixaban הוא מעכב מאוד סלקטיבי והפיך של פקטור Xa עם ערכי Ki של 0.08 ננומטר ו-0.17 ננומטר באדם ובארנב, בהתאמה[1].

פקטור X, הידוע גם בשם Stuart–Prower factor, הוא אנזים של מפל הקרישה.פקטור X מופעל, על ידי הידרוליזה, לפקטור Xa על ידי שני הפקטור IX.פקטור Xa הוא הצורה המופעלת של גורם הקרישה טרומבוקינאז. מעכב פקטור Xa יכול להציע שיטה חלופית לאנטי קרישה.מעכבי Xa ישירים הם נוגדי קרישה פופולריים [2].

במבחנה: Apixabanhas הציג רמה גבוהה של עוצמה, סלקטיביות ויעילות על פקטור Xa עם Ki של 0.08 nM ו-0.17 nM עבור Human Factor Xa ו-Rabbit Factor Xa, בהתאמה [1].אפיקסבן האריך את זמני הקרישה של פלזמה אנושית רגילה עם ריכוזים (EC2x) של 3.6, 0.37, 7.4 ו-0.4 מיקרומטר, הנדרשים בהתאמה להכפלת זמן הפרותרומבין (PT), זמן פרוטרומבין שונה (mPT), זמן טרומבופלסטין חלקי משופעל ( APTT) ו- HepTest.חוץ מזה, Apixaban הראה את העוצמה הגבוהה ביותר בפלסמה של בני אדם וארנב, אך פחות עוצמה בפלסמה של חולדות וכלב הן בבדיקות PT והן ב-APTT [3].

In vivo: Apixaban הציג פרמקוקינטיקה מצוינת עם פינוי נמוך מאוד (Cl: 0.02 L kg-1h-1), ונפח פיזור נמוך (Vdss: 0.2 L/kg) בכלב.חוץ מזה, Apixaban הראה גם זמן מחצית חיים בינוני עם T1/2 של 5.8 שעות וזמינות ביולוגית טובה (F: 58%) [1].במודלים של פקקת ורידים-שאנטית (AVST), פקקת ורידים (VT) ופקקת עורקי עורקי בתיווך חשמלי (ECAT), Apixaban יצר השפעות אנטי-טרומבוטיות עם EC50 של 270 ננומטר, 110 ננומטר ו-70 ננומטר, באופן תלוי מינון[3 ].Apixaban עיכב באופן משמעותי את פעילות פקטור Xa עם IC50 של 0.22 מיקרומטר בארנבת ex vivo [4].בשימפנזה, Apixaban הראה גם נפח פיזור קטן (Vdss: 0.17 L kg-1), פינוי מערכתי נמוך (Cl: 0.018 L kg-1h-1) וזמינות ביולוגית טובה (F: 59%) [5].

הפניות:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.גילוי של 1-(4-מתוקסיפניל)-7-אוקסו-6-(4-(2-אוקסופיפרידין-1-איל)פניל)-4, 5, 6, 7-טטרה-הידרו-1 H-פיראזולו [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), מעכב חזק מאוד, סלקטיבי, יעיל וזמין דרך הפה של גורם קרישת דם Xa[J].כתב עת לכימיה רפואית, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors כמו נוגדי קרישה[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, מעכב פקטור Xa בעל פה, ישיר וסלקטיבי מאוד: מחקרים חוץ גופיים, אנטי-תרומבוטיים ואנטי-המוסטטיים[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.מטבוליזם, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של מעכב פקטור Xa apixaban בארנבות [J].Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.פרמקוקינטיקה פרה-קלינית ופרמקודינמיקה של אפיקסבן, מעכב גורם Xa חזק וסלקטיבי [J].כתב העת האירופי למטבוליזם ופרמקוקינטיקה של תרופות, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban הוא מעכב מאוד סלקטיבי והפיך של פקטור Xa עם ערכי Ki של 0.08 ננומטר ו-0.17 ננומטר באדם ובארנב, בהתאמה[1].

פקטור X, הידוע גם בשם Stuart–Prower factor, הוא אנזים של מפל הקרישה.פקטור X מופעל, על ידי הידרוליזה, לפקטור Xa על ידי שני הפקטור IX.פקטור Xa הוא הצורה המופעלת של גורם הקרישה טרומבוקינאז. מעכב פקטור Xa יכול להציע שיטה חלופית לאנטי קרישה.מעכבי Xa ישירים הם נוגדי קרישה פופולריים [2].

במבחנה: Apixabanhas הציג רמה גבוהה של עוצמה, סלקטיביות ויעילות על פקטור Xa עם Ki של 0.08 nM ו-0.17 nM עבור Human Factor Xa ו-Rabbit Factor Xa, בהתאמה [1].אפיקסבן האריך את זמני הקרישה של פלזמה אנושית רגילה עם ריכוזים (EC2x) של 3.6, 0.37, 7.4 ו-0.4 מיקרומטר, הנדרשים בהתאמה להכפלת זמן הפרותרומבין (PT), זמן פרוטרומבין שונה (mPT), זמן טרומבופלסטין חלקי משופעל ( APTT) ו- HepTest.חוץ מזה, Apixaban הראה את העוצמה הגבוהה ביותר בפלסמה של בני אדם וארנב, אך פחות עוצמה בפלסמה של חולדות וכלב הן בבדיקות PT והן ב-APTT [3].

In vivo: Apixaban הציג פרמקוקינטיקה מצוינת עם פינוי נמוך מאוד (Cl: 0.02 L kg-1h-1), ונפח פיזור נמוך (Vdss: 0.2 L/kg) בכלב.חוץ מזה, Apixaban הראה גם זמן מחצית חיים בינוני עם T1/2 של 5.8 שעות וזמינות ביולוגית טובה (F: 58%) [1].במודלים של פקקת ורידים-שאנטית (AVST), פקקת ורידים (VT) ופקקת עורקי עורקי בתיווך חשמלי (ECAT), Apixaban יצר השפעות אנטי-טרומבוטיות עם EC50 של 270 ננומטר, 110 ננומטר ו-70 ננומטר, באופן תלוי מינון[3 ].Apixaban עיכב באופן משמעותי את פעילות פקטור Xa עם IC50 של 0.22 מיקרומטר בארנבת ex vivo [4].בשימפנזה, Apixaban הראה גם נפח פיזור קטן (Vdss: 0.17 L kg-1), פינוי מערכתי נמוך (Cl: 0.018 L kg-1h-1) וזמינות ביולוגית טובה (F: 59%) [5].

הפניות:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.גילוי של 1-(4-מתוקסיפניל)-7-אוקסו-6-(4-(2-אוקסופיפרידין-1-איל)פניל)-4, 5, 6, 7-טטרה-הידרו-1 H-פיראזולו [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), מעכב חזק מאוד, סלקטיבי, יעיל וזמין דרך הפה של גורם קרישת דם Xa[J].כתב עת לכימיה רפואית, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors כמו נוגדי קרישה[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, מעכב פקטור Xa בעל פה, ישיר וסלקטיבי מאוד: מחקרים חוץ גופיים, אנטי-תרומבוטיים ואנטי-המוסטטיים[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.מטבוליזם, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של מעכב פקטור Xa apixaban בארנבות [J].Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.פרמקוקינטיקה פרה-קלינית ופרמקודינמיקה של אפיקסבן, מעכב גורם Xa חזק וסלקטיבי [J].כתב העת האירופי למטבוליזם ופרמקוקינטיקה של תרופות, 2011, 36(3): 129-139.

מבנה כימי