תֵאוּר

Dabigatran etexilate mesylate (BIBR 1048MS) היא פרו-תרופה פעילה דרך הפה של Dabigatran. ל-Dabigatran etexilate mesylate יש השפעות נוגדות קרישה והוא משמש למניעה של ורידים ושבץ מוחי עקב פרפור פרוזדורים.

רֶקַע

תיאור: ערך IC50: 4.5nM (Ki); 10nM (הצטברות טסיות המושרה על ידי Thrombin) [1] Dabigatran הוא מעכב תרומבין ישיר הפיך וסלקטיבי (DTI) העובר התפתחות קלינית מתקדמת כ-prodrug הפעילה שלו דרך הפה, dabigatran etexilat. במבחנה: Dabigatran עיכב בצורה סלקטיבית והפיכה תרומבין אנושי (Ki: 4.5 ננומטר) וכן הצטברות טסיות הנגרמת על ידי תרומבין (IC(50): 10 nM), תוך שהוא לא הראה השפעה מעכבת על חומרים אחרים מעוררי טסיות. יצירת תרומבין בטסיות הדם. פלזמה ירודה (PPP), שנמדדה כפוטנציאל התרומבין האנדוגני (ETP) מעוכב תלוי ריכוז (IC(50): 0.56 מיקרו-M). Dabigatran הדגימה השפעות נוגדות קרישה תלויות ריכוז במינים שונים במבחנה, והכפילה את זמן הטרומבופלסטין החלקי (aPTT), זמן הפרותרומבין (PT) וזמן קרישת האקרין (ECT) ב-PPP אנושי בריכוזים של 0.23, 0.83 ו-0.18 מיקרו-M, בהתאמה [ 1]. in vivo: Dabigatran האריך את המינון של aPTT לאחר מתן תוך ורידי בחולדות (0.3, 1 ו-3 מ"ג/ק"ג) ובקופי רזוס (0.15, 0.3 ו-0.6 מ"ג/ק"ג). השפעות נוגדות קרישה תלויות מינון וזמן נצפו עם דאביגטרן אטקסיל שניתן דרך הפה לחולדות בהכרה (10, 20 ו-50 מ"ג/ק"ג) או קופי רזוס (1, 2.5 או 5 מ"ג/ק"ג), כשההשפעות המקסימליות נצפו בין 30 ל-120 דקות לאחר מתן, בהתאמה [1]. מטופלים שטופלו ב-Dabigatran etexilat חוו פחות שבץ איסכמי (3.74 dabigatran etexilat לעומת 3.97 warfarin) ופחות דימומים תוך גולגולתיים משולבים ושבץ דימום (0.43 dabigatran etexilat לעומת 0.99 [20] מטופלים) בשנה. ניסוי קליני: הערכה של הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של Oral Dabigatran Etexilate בחולי המודיאליזה. שלב 1

אִחסוּן

ניסוי קליני

מבנה כימי