רקע כללי

Rivaroxaban, 5-כלורו-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -carboxamide, הוא מעכב חזק של מולקולה קטנה של פקטור Xa שהוא גורם קרישה בצומת קריטי במסלול קרישת הדם וכתוצאה מכך יצירת תרומבין ויצירת קריש.Rivaroxaban נקשר ל-Tyr288 בכיס S1 של פקטור Xa דרך האינטראקציה של Tyr288 ותחליף הכלור של קבוצת הכלורותיופן.העיכוב הפיך (koff = 5x10-3s-1), מהיר (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), ובאופן תלוי ריכוז (Ki = 0.4 nmol/L).Rivaroxaban נחקר כיום לטיפול ב-VTE, מניעת אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם תסמונת כלילית חריפה, מניעת שבץ אצל חולים עם פרפור פרוזדורים.

התייחסות

אליזבת פרזבורן, סוזנה רוהריג, אלכסנדר שטראוב, דגמר קוביצה, וולפגנג מואק ווולקר לאוקס.Rivaroxaban: מעכב פומי חדש של פקטור Xa.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

תיאור

Rivaroxaban (BAY 59-7939) הוא חזק מאוד,מעכב פקטור Xa (FXa) סלקטיבי וישיר, משיג עלייה חזקה בעוצמה אנטי-FXa (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

בַּמַבחֵנָה

Rivaroxaban (BAY 59-7939) הוא מעכב פומי ישיר של פקטור Xa (FXa) בפיתוח למניעה וטיפול בפקקת עורקים ורידים.Rivaroxaban מעכב באופן תחרותי FXa אנושי (Ki 0.4 nM) עם סלקטיביות גדולה פי 10,000 מאשר עבור פרוטאזות סרין אחרות;זה גם מעכב את פעילות פרוטרומבינאז (IC50 2.1 nM).Rivaroxaban מעכב FXa אנדוגני בצורה חזקה יותר בפלזמה של אדם וארנב (IC50 21 nM) מאשר פלזמה של חולדה (IC50 290 nM).הוא מדגים השפעות נוגדות קרישה בפלזמה אנושית, הכפלת זמן הפרותרומבין (PT) ומפעיל זמן טרומבפלסטין חלקי ב-0.23 ו-0.69μM, בהתאמה.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) הוא מעכב FXa חזק וסלקטיבי, ישיר עם פעילות מעולה in vivo וזמינות ביולוגית טובה דרך הפה.Rivaroxaban (BAY 59-7939), מנוהל על ידי בולוס iv לפני השראת פקקת, מפחית את היווצרות פקקת (ED50 0.1 מ"ג/ק"ג), מעכב FXa ומאריך את מינון ה-PT בהתאם.PT ו-FXa מושפעים מעט ב-ED50 (עלייה של פי 1.8 ועיכוב של 32%, בהתאמה).ב-0.3 מ"ג/ק"ג (מינון המוביל לעיכוב כמעט מוחלט של היווצרות פקקת), Rivaroxaban מאריך באופן מתון PT (3.2±פי 0.5) ומעכב את פעילות FXa (65±3%).

אִחסוּן

מבנה כימי