רֶקַע

תלידומיד הוצג כתרופה הרגעה, חומר אימונומודולטורי וגם נחקר לטיפול בסימפטומים של סוגי סרטן רבים. תלידומיד מעכב ליגאז E3 Ubiquitin,שהוא קומפלקס CRBN-DDB1-Cul4A.

תֵאוּר

תלידומיד מקודם בתחילה כחומר הרגעה, מעכב את הצרבלון (CRBN), חלק מהקומפלקס cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, עם Kd של∼250 ננומטר, ובעל תכונות אימונומודולטוריות, אנטי דלקתיות ואנטי-אנגיוגניות של סרטן.

בַּמַבחֵנָה

תלידומיד מקודם בתחילה כחומר הרגעה, בעל תכונות אימונומודולטוריות, אנטי דלקתיות ואנטי-אנגיוגניות של סרטן, והוא מכוון לצרבלון (CRBN), חלק מהקומפלקס cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, עם Kd של∼250 ננומטר[1]. תלידומיד (50μg/mL) מגביר את הפעילות האנטי-גידולית של איקוטיניב נגד שגשוג של תאי PC9 ו-A549 כאחד, והשפעה זו נמצאת בקורלציה עם אפופטוזיס ונדירת תאים. בנוסף, Thalidomide ואיקוטיניב מעכבים את מסלולי EGFR ו-VEGF-R2 בתאי PC9[3].

תלידומיד (100 מ"ג/ק"ג, po) מעכב את שקיעת הקולגן, מווסת את רמת ביטוי ה-mRNA שלα-SMA וקולגן I, ומפחית משמעותית את הציטוקינים הפרו-דלקתיים בעכברי RILF. תלידומיד מקל על RILF באמצעות דיכוי של ROS וויסות מטה של ​​TGF-βמסלול /Smad תלוי בסטטוס Nrf2[2]. תלידומיד (200 מ"ג/ק"ג, po) בשילוב עם איקוטיניב מראה השפעות אנטי-גידול סינרגיסטיות בעכברים עירומים הנושאים תאי PC9, מדכאים את צמיחת הגידול ומעודדים מוות של הגידול [3].