רקע כללי

תלידומיד הוצג כתרופה הרגעה, חומר אימונומודולטורי וגם נחקר לטיפול בסימפטומים של סוגי סרטן רבים. תלידומיד מעכב ליגאז E3 יוביקוויטין,שהוא קומפלקס CRBN-DDB1-Cul4A.

תיאור

תלידומיד מקודם בתחילה כחומר הרגעה, מעכב צרבלון (CRBN), חלק מהקומפלקס cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, עם Kd של∼250 ננומטר, ובעל תכונות אימונומודולטוריות, אנטי דלקתיות ואנטי-אנגיוגניות של סרטן.

בַּמַבחֵנָה

תלידומיד מקודם בתחילה כחומר הרגעה, בעל תכונות אימונומודולטוריות, אנטי דלקתיות ואנטי-אנגיוגניות של סרטן, והוא מכוון לצרבלון (CRBN), חלק מקומפלקס cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, עם Kd של∼250 ננומטר[1].תלידומיד (50μg/mL) מגביר את הפעילות האנטי-גידולית של איקוטיניב כנגד שגשוג של תאי PC9 ו-A549 כאחד, והשפעה זו נמצאת בקורלציה עם אפופטוזיס ונדירת תאים.בנוסף, Thalidomide ואיקוטיניב מעכבים את מסלולי EGFR ו-VEGF-R2 בתאי PC9[3].

תלידומיד (100 מ"ג/ק"ג, po) מעכב את שקיעת הקולגן, מווסת את רמת ביטוי ה-mRNA שלα-SMA וקולגן I, ומפחית משמעותית את הציטוקינים הפרו-דלקתיים בעכברי RILF.תלידומיד מקל על RILF באמצעות דיכוי של ROS וויסות מטה של ​​TGF-βמסלול /Smad תלוי בסטטוס Nrf2[2].תלידומיד (200 מ"ג/ק"ג, po) בשילוב עם איקוטיניב מראה השפעות אנטי-גידול סינרגיסטיות בעכברים עירומים הנושאים תאי PC9, מדכאים את צמיחת הגידול ומעודדים מוות של הגידול[3].