רֶקַע

Ticagrelor הוא אנטגוניסט חדש לקולטן P2Y12 [1].

דווח כי Ticagrelor מעכב את ההשפעות הפרותרומבוטיות של ADP על הטסיות על ידי נגד הקולטן P2Y12. Ticagrelor הראה את העיכוב המוחלט של הצטברות טסיות דם חוץ גופית. בנוסף Ticagrelor הציעה עיכוב תלוי מינון של אגרגציה של טסיות באדם. מלבד אלה, Ticagrelor הוכיח גם אנטגוניסט מקשר בעל פה, פעיל, הפיך. שלא כמו מעכבים אחרים, Ticagrelor דיווח גם שהוא מעכב את קולטן P2Y12 ללא שינוי מטבולי. חוץ מזה, Ticagrelor הוא הסוכן הראשון נגד טסיות thienopyridine ובעיקר עובר מטבוליזם על ידי CYP3A4 ו-CYP2C19 [1][2].

הפניות:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. הערכה חוץ גופית של אינטראקציות בין תרופתיות פוטנציאליות עם ticagrelor: ציטוכרום P450 פנוטייפ תגובה, עיכוב, אינדוקציה וקינטיקה דיפרנציאלית. Drug Metab Dispos. 2011 אפריל;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. נטייה ומטבוליזם של ticagrelor, אנטגוניסט חדש לקולטן P2Y12, בעכברים, חולדות ומרמוסטים. Drug Metab Dispos. 2011 ספטמבר; 39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 ביוני.

תֵאוּר

Ticagrelor (AZD6140) הוא אנטגוניסט לקולטן P2Y12 הפיך לטיפול בהצטברות טסיות דם.

בַּמַבחֵנָה

Ticagrelor מעודד עיכוב גדול יותר של אדנוזין 5"-דיפוספט (ADP)–שחרור Ca2+ המושרה בטסיות טסיות מכוסות לעומת אנטגוניסטים אחרים של P2Y12R. ההשפעה הנוספת הזו של טיקגרלור מעבר לאנטגוניזם P2Y12R היא בחלקה תוצאה של עיכוב של טיקגרלור טרנספורטר הנוקלאוזיד האיזון 1 (ENT1) על טסיות הדם, מה שמוביל להצטברות של אדנוזין חוץ-תאי והפעלה של קולטני אדנוזין A2A מצמודים ל-Gs[1]. תאי B16-F10 מפגינים אינטראקציה מופחתת עם טסיות דם מעכברים שטופלו בטיקגרור בהשוואה לעכברים שטופלו במלח [2].

במודלים של גרורות תוך ורידי ותוך טחול B16-F10 מלנומה, עכברים שטופלו במינון קליני של טיקגרלור (10 מ"ג/ק"ג) מציגים ירידה ניכרת בגרורות בריאות (84%) ובכבד (86%). יתר על כן, טיפול בטיקגרלור משפר את ההישרדות בהשוואה לבעלי חיים שטופלו במלח. השפעה דומה נצפתה במודל של סרטן שד 4T1, עם ירידה בגרורות ריאות (55%) ומח עצם (87%) בעקבות טיפול בטיקגרלור[2]. מתן פומי יחיד של טיקגרלור (1-10 מ"ג/ק"ג) גורם להשפעה מעכבת הקשורה למינון על צבירת הטסיות. Ticagrelor, במינון הגבוה ביותר (10 מ"ג/ק"ג) מעכב באופן משמעותי את הצטברות טסיות הדם בשעה אחת לאחר המינון ושיא העיכוב נצפה ב-4 שעות לאחר המינון.

אִחסוּן

4°C, להגן מפני אור, מאוחסן מתחת לחנקן

*בממס: -80°ג, 6 חודשים; -20°C, חודש אחד (להגן מפני אור, מאוחסן תחת חנקן)

מבנה כימי