תֵאוּר

Ribociclib (LEE01) הוא מעכב CDK4/6 ספציפי מאוד עם ערכי IC50 של 10 nM ו- 39 nM, בהתאמה, והוא חזק פי 1,000 פחות כנגד קומפלקס cyclin B/CDK1.

בַּמַבחֵנָה

טיפול בפאנל של 17 שורות תאים נוירובלסטומה עם Ribociclib (LEE011) בטווח מינון של ארבעה לוג (10 עד 10,000 ננומטר). טיפול ב-Ribociclib מעכב באופן משמעותי את צמיחת הדבקת המצע ביחס לבקרה ב-12 מתוך 17 שורות תאים נוירובלסטומה שנבדקו (ממוצע IC50=306±68 ננומטר, בהתחשב בקווים רגישים בלבד, כאשר הרגישות מוגדרת כ-IC50 של פחות מ-1μטיפול M. Ribociclib בשתי שורות תאים נוירובלסטומה (BE2C ו-IMR5) עם רגישות מוכחת לעיכוב CDK4/6 מביא להצטברות תלוית מינון של תאים בשלב G0/G1 של מחזור התא. מעצר G0/G1 זה הופך להיות משמעותי בריכוזים של Ribociclib של 100 ננומטר (p=0.007) ו-250 ננומטר (p=0.01), בהתאמה.

עכברים בעלי חוסר חיסוני CB17 הנושאים BE2C, NB-1643 (MYCN מוגבר, רגיש במבחנה), או EBC1 (לא מוגבר, עמיד במבחנה) מטופלים פעם ביום במשך 21 ימים עם Ribociclib (LEE011; 200 מ"ג/ק"ג) או עם 200 מ"ג/ק"ג. שליטה ברכב. אסטרטגיית מינון זו נסבלת היטב, מכיוון שלא נצפים ירידה במשקל או סימנים אחרים של רעילות באף אחד מדגמי הקסנוגרפט. צמיחת הגידול מתעכבת באופן משמעותי לאורך 21 ימי הטיפול בעכברים המחזיקים ב-BE2C או 1643 xenografts (שניהם, p<0.0001), אם כי הצמיחה התחדשה לאחר הטיפול.

אִחסוּן

מבנה כימי