רקע כללי

מלח המיקלסיום AHU-377 הוא צורת מלח המיקלציום של AHU-377.זהו מעכב של נפריליזין עם ערך IC50 של 5 ננומטר [1].

AHU-377 והאנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין AT1 valsartan מרכיבים את LCZ696 ביחס מולרי של 1:1.LCZ696 הוא מעכב נפריליזין לקולטן לאנגיוטנסין.זה יכול להפחית את לחץ הדם ועשויה להיות תרופה חדשה לטיפול באי ספיקת לב.AHU-377 הוא פרו-תרופה, ניתן להמיר אותו על ידי פיצול אנזימטי של האתר אתיל לצורה הפעילה LBQ657.דווח כי AHU-377 (30 ו-100 מ"ג/ק"ג, PO) יכול לגרום להשפעה נגד יתר לחץ דם באופן תלוי מינון בחולדות DAHI-SS.אבל בחולדות עם יתר לחץ דם DOCA-מלח, זה מראה ירידה חלשה [2, 3].

הפניות:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dicarboxylic acid dipeptide inhibitors neutral endopeptidase.J Med Chem.12 במאי 1995;38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. התפקיד הפוטנציאלי של valsartan + AHU377 (LCZ696) בטיפול באי ספיקת לב.חוות דעת מומחה חקירת תרופות.2013 אוגוסט;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al.יעילות השוואתית של AHU-377, מעכב נפריליזין חזק, בשני מודלים של חולדות של יתר לחץ דם תלוי נפח.BMC Pharmacology 2011, 11(ספק 1):P33.

מבנה כימי